研究表明人造甜味劑或可用于治療癌癥

2018-01-29 11:39:34    來源:摩帆網 關鍵詞: 定制合成 有機合成 化學合成 
據摩帆網定制合成了解,碳酸酐酶是一類普遍存在于生物體內的含鋅金屬酶,催化二氧化碳的可逆水合反應,維持細胞內外pH的平衡。人碳酸酐酶和其他哺乳動物體內的碳酸酐酶均為α型,同工酶有16種,雖然其催化功能都很相似,但是組織分布和亞細胞定位存在很大差異。

碳酸酐酶IX(carbonic anhydrase IX, CA IX)為一個跨膜蛋白,并被鑒定為腫瘤相關蛋白,除了胃腸黏膜組織外,在正常組織中幾乎不表達,而在許多實體瘤中卻高度表達,并參與調節腫瘤細胞增殖、轉移和侵襲。因此,CA IX成為一個潛在的藥物作用靶點,尋找高效的CA IX 抑制劑逐漸成為一個令人矚目的新型抗腫瘤策略。

人造甜味劑被用于低糖飲料和食物中,近日有研究發現,人造甜味劑也可通過靶向碳酸酐酶IX的方法來治療癌癥。雖然已有幾種獲批藥物可以靶向同一類型的CA蛋白,但這些藥物都是非選擇性藥物,因此可能導致嘔吐和乏力等副作用。 現在,研究人員在美國化學學會主辦的 《藥物化學雜志》 上發表文章指出,有機合成有一種人造甜味劑可用于開發特異性更高、副作用更少的癌癥治療方法。

甜味劑ACE-K比糖精的選擇性更高、副作用更少

在之前的研究中,人造甜味劑糖精比其他療法對CA IX的選擇性更高,從而可以成為是一個很有前景的治療選擇。 但該團隊想知道,另一種人造甜味劑乙?;前匪徕浭欠窨勺鳛楦玫陌┌Y療法。

由于CA IX蛋白難于純化,所以研究人員發明了一個經基因改造的蛋白,叫做“類CA IX”。 他們研究了ACE-K和其他抑制劑與類CA IX以及體內廣泛表達的CA II的相互作用。 他們發現,ACE-K比糖精的選擇性更高,更優先作用于CA IX,而非CA II。 他們還探索了ACE-K和CA IX結合的特性,這一特性是ACE -K所特有的。舉例而言,ACE-K完全填滿了CA IX的結合域,并直接與一個催化鋅離子結合,使一個水分子脫離,而那些獲批藥物與CA IX結合時,該水分子仍存在。 化學合成這一信息將幫助研究人員改造ACE-K的化學結構,來開發選擇性更高、副作用更少的療法。

注意:

ACE-K的甜度約為甘蔗的一百至二百倍,沒有熱量。它的優點是對熱穩定,不會因加熱而破壞,缺點則是略帶苦味。因此它和阿斯巴甜成了絕配,兩者混合使用,可以改善阿斯巴甜對熱的不穩定性,另一方面也可以消除 ACE-K的苦味。已有不少食品領域從業者使用ACE-K取代糖精。美國FDA對ACE-K的每日允許攝取量為每公斤體重15毫克。
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