催化不對稱去芳構化反應最新發現

2018-01-16 16:21:55    來源:摩帆網 關鍵詞: 定制合成 有機合成 化學合成 
據摩帆網定制合成了解,催化不對稱去芳構化反應是把簡單的平面芳香性分子轉變成結構復雜的手性環狀骨架的一種重要方法。由于手性吲哚衍生物的重要性,吲哚骨架的催化不對稱去芳構化反應受到化學工作者的強烈關注。在平面的吲哚骨架中,色醇是一類重要的反應物,它能夠利用吲哚C3-位的親核性去進攻親電試劑(E),發生串聯環化反應,從而實現催化不對稱去芳構化反應。但是,與其他平面的吲哚骨架(如吲哚、色胺)相比,色醇的催化不對稱去芳構化反應發展比較緩慢。

通過調研文獻發現只有少數幾例色醇的催化不對稱去芳構化反應,這些反應大多采用烯丙基、炔丙基、羥基和鹵素的前體或等價物作為親電試劑。與此形成鮮明對比的是,幾乎沒有芳基(Ar)的前體或等價物作為親電試劑,用于實現色醇的催化不對稱芳基化去芳構化反應。因此,由于催化不對稱芳基化去芳構化反應在有機合成中的重要性,非常有必要發展色醇的催化不對稱芳基化去芳構化反應。

催化不對稱去芳構化反應最新發現1

此外,通過調節反應條件來同時控制好反應的化學選擇性、非對映選擇性和對映選擇性,也是有機合成領域長期存在的一個挑戰性問題。

近日,有課題組設計了手性磷酸(CPA)催化下色醇的化學發散性催化不對稱芳基化去芳構化反應。有機合成在該設計中,醌亞胺縮酮被用為芳基的前體來實現色醇的芳基化去芳構化反應。此外,通過改變反應條件,可以化學發散性地得到兩個系列(N-保護和N-未保護)的芳基化去芳構化產物。但是,在該設計中也存在兩個主要的挑戰性問題。一是控制好兩個芳基化去芳構化反應的化學選擇性,二是控制好結構復雜的多環產物的非對映選擇性和對映選擇性。

催化不對稱去芳構化反應最新發現2

通過大量的實驗,該課題組解決了這些挑戰性問題,成功地控制了該芳基化去芳構化反應的化學選擇性、非對映選擇性和對映選擇性,實現了色醇的催化不對稱芳基化去芳構化反應,高產率(高達99%)、高立體選擇性(dr均大于95:5,90%-99% ee)地得到了兩個系列的手性吲哚衍生物。該反應不僅豐富了催化不對稱去芳構化反應的研究內容化學合成,而且為控制催化不對稱反應的化學選擇性、非對映選擇性和對映選擇性提供了有效的策略。

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