淺析高血脂癥及各類降脂藥物

2017-12-29 17:05:26    來源:摩帆網 關鍵詞: 醫藥中間體 原料藥 化學試劑 
高血脂癥是一種全身性疾病,指血中膽固醇(TC)和/或甘油三酯(TG)過高或高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)過低,現代醫學稱之為血脂異常。該病對身體的損害是隱匿、逐漸、進行性和全身性的。醫藥中間體它的直接損害是加速全身動脈粥樣硬化,因為全身的重要器官都要依靠動脈供血、供氧,一旦動脈被粥樣斑塊堵塞,就會導致嚴重后果。

目前,對高血脂的治療大部分還是依靠藥物治療,臨床應用和處在研發階段的降脂藥物按其降脂機理和化學結構可分為他汀類、煙酸類、貝特類、膽酸鰲合劑類、多烯類以及新型降脂藥和各種復方制劑。

1、他汀類

他汀類又稱3-羥基3-甲基戊二酰輔酶A還原酶(HMG-CoA)抑制劑,能夠選擇性抑制HMG-CoA使肝 臟膽固醇合成受阻,引起細胞內膽固醇減少,反饋性調節細胞表面低密度脂蛋白(LDL-C)的活性,促進血漿中LDL-C的清除,降低血漿LDL的濃度,是目前治療高膽固醇血癥的主導藥物。目前國內外常用的他汀類藥物有7種,在相同劑量下,其調脂強度依次為:阿伐他汀<辛伐他汀<洛伐他汀<普伐他汀<氟伐他汀<羅蘇伐他汀<匹伐他汀。

他汀類藥物的不良反應主要有兩類:一是由膽固醇前體物質甲羥戊酸合成受抑制所造成的體內代謝障礙,另一類是直接的毒性作用。最常見的癥狀為輕度胃腸反應、鼻炎、鼻竇炎、頭痛、咽痛、流感綜合癥、關節炎、胸痛、失眠等,嚴重時會引起肌病或橫紋肌溶解癥,單獨使用很少出現,主要與其它類藥物如貝特類、環孢素類等合用時引起。西立伐他汀的肌毒性曾在美國造成31人的死亡,這些病人中的12人同時服用了吉非貝齊。他汀類藥物偶見轉氨酶升高,服用時應檢測肝功。

2、貝特類

貝特類藥物能明顯降低升高的TG,升高HDL-Ch,降低TCh和LDL-Ch,也降低升高的脂蛋白a和纖維蛋白原。其機理為激活核膜上過氧化酶體激活型增值型受體,增加脂蛋白脂酶、載脂蛋白A1、A2及LPL的基因表達,減少apoC3基因表達,增加血中apoA1、apoA2、HDL-C、LDL-C的濃度,減少apoC3濃度,使血中VLDL加速降解,降低血漿中TG水平;貝特類藥物還能減少肝 臟中VLDL的合成與分泌,有效降低空腹TG水平。常用的藥物有:吉非羅齊、非諾貝特等。

該類原料藥藥物常見的不良反應有惡心、胃痛、腹脹、腹瀉等胃腸反應,偶有一過性ATL 升高,嚴重的導致肝損害,與他汀類聯用增加肌病危險。

3、煙酸類

煙酸類藥物屬B族維生素類,能夠抑制脂肪組織內的甘油二酯酶活性而抑制脂肪組織的動員,減少脂肪組織中甘油三酯庫游離脂肪酸的動員,降低血漿中游離脂肪酸含量,從而減少肝 臟的TG合成和極低密度脂蛋白(VLDL)的分泌。另外,煙酸增強脂蛋白脂酶的活性,促進血漿TG的水解,降低VLDL濃度,減少載脂蛋白B的合成,促進VLDL的分解代謝,從而降低VLDL和TG水平。

目前常用的藥物有:煙酸、煙酸維E酯、煙酸肌醇酯、阿昔莫司(樂脂平)。本類藥物的不良反應主要表現為紅斑、潮熱、皮膚瘙癢、頭痛、乏力等,與前列腺素的釋放引起皮膚血管擴張有關。用吲哚美辛可對抗治療,與其它類降脂藥聯合使用可減少不良反應。

4、膽酸鰲合劑類

膽酸鰲合劑類藥物主要為陰離子結合樹脂,其既能增加膽固醇的轉化,又能提高膽固醇合成酶的活性。其作用機制是在腸道中與膽酸鹽陰離子結合,使膽酸在腸道內吸收減少,膽酸隨糞便排出,促使膽酸合成增加,肝細胞消耗膽固醇增加,使血液中LDL和TC含量減少;通過腸道中HDL-C的合成增加HDL-C的水平。

目前臨床主要有降脂葡胺、考來烯胺、考來替泊、地委烯胺以及鹽酸考來維侖等。

本類藥物的不良反應為胃腸道反應,包括惡心、腹脹、便秘、腹瀉、腸梗阻等,考來烯胺和考來替泊與地 高 辛、華法令、他汀類、貝特類相互作用,干擾脂溶性維生素的吸收,降低其它藥物的吸收和生物利用度,故聯合應用要注意。

5、多烯類

多烯類藥物為多不飽和脂肪酸,降脂機制是與TC結合為酯,促進其降解為膽汁酸隨膽汁排出,使血中TC、TG濃度下降,對HDL-C、LDL-C的水平影響小,主要用于治療高甘油三脂癥。多烯類降脂藥根據成分分為兩大類:一是N-6脂肪酸族,以亞油酸為主,降脂作用弱,適用于輕度高脂血癥,復方制劑有益壽寧、月見草丸、多烯康丸等;化學試劑第二類是以亞麻油酸為主的魚油類制劑,稱為N-3脂肪酸族,降脂作用較前者強,主要有二十碳五烯酸和二十二碳六烯酸。

使用該類制劑要注意兩點:一是多烯類易氧化成致動脈粥樣硬化的物質,二是其具有抗血小板聚集作用,故需謹慎使用。
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