新型納米載體技術使化療藥物副作用更小

2017-11-27 10:39:25    來源:摩帆網 關鍵詞: 化合物定制 小分子技術 定制化學品 
據摩帆網了解,傳統化療藥物是目前臨床腫瘤治療的主體,單一化療藥物由于生物利用度低、易產生多藥耐藥,尤其在腫瘤后期或發生轉移時,不能滿足臨床治療要求,因此臨床上常用聯合用藥或多重治療的方式。定制化學品但化療聯合治療并不能解決傳統化療藥所固有的缺點,如特異性差、非期望的藥動學和生物分布等,使得化療藥物在殺死腫瘤細胞時對正常組織也造成嚴重損害,且聯合治療往往具有增強的毒副作用,大大限制了聯合治療在臨床的應用。

納米給藥系統大大減少用藥副作用

納米給藥系統為克服這些弊端提供了一個很好的契機。納米給藥系統是指利用粒徑1~1000nm之間的納米粒為載體以實現在分子水平控制對藥物的遞送和釋放,納米載體能夠增加藥物溶解度,延長藥物血液循環時間,大大增強治療效果,并顯著改善毒副作用。納米載體共遞送化療藥的研究具有重要意義,已成為如今研究的熱點之一。

常用的納米載體有哪些

目前已用于共遞送治療藥物的納米載體主要有:脂質體、聚合物膠束、聚合物-藥物結合物、樹突、微乳、無機硅納米粒以及磁性氧化鐵納米粒等。

1、脂質體

脂質體(liposome)是指將藥物包封于類脂質雙分子層內而形成的微型泡囊體,主要由磷脂和膽固醇兩部分組成。脂質體內的親水部分及磷脂雙分子層圍成的疏水部分,可以分別負載疏水性及親水性藥物,為共遞送化療藥物提供了有利條件。

加拿大Celator制藥公司早在2007年起即開展了脂質體共遞送化療藥物的研究,并陸續開發了CPX-1(氟尿嘧啶+伊立替康)、CPX-351(阿糖胞苷+柔紅霉素)、CPX-571(伊立替康+順鉑)3種不同的脂質體共載藥體系,研究證實,不同藥物比例起到的治療效果有很大差異,不適當的聯用比例可能會產生拮抗效應。如何能夠有效控制藥物的釋放,合適的聯用比例,將是其進一步研究的重點。

2、聚合物膠束

當兩親性嵌段聚合物的濃度超過其臨界聚集濃度時,自組裝形成的球型膠狀核-殼結構稱為聚合物膠束,內層疏水核可以包封水不溶性藥物,外層親水殼可以保護藥物并延長其血液循環時間,從而大大改善藥物溶解度、穩定性等。膠束粒徑一般都比較小(20~200nm),易于從血管滲出并實現藥物在腫瘤部位的被動靶向。此外,與其他納米載體相比,膠束制備簡單,易于進行主動靶向修飾。膠束在遞送單一疏水性藥物時顯示出巨大的優勢化合物定制。

3、聚合物-藥物結合物

由于小分子治療藥物血液清除速率快、在病理部位蓄積較差以及在正常組織毒性作用較大,為克服這些缺點,人們提出了“聚合物前藥”的概念:利用合適的連接基團將藥物小分子共價連接到線性聚合物的側鏈上,形成聚合物-藥物結合物。與脂質體或膠束等主要依靠物理作用包封藥物不同,聚合物-藥物結合物是通過化學鍵共價作用實現載體與藥物的連接,因而具有獨特的優勢,如合成方法靈活、性質及構成廣泛多樣性、易于官能團化且具有潛在的生理環境敏感性等,吸引了人們廣泛的關注。

納米給藥系統遞送化療藥的性能要求

1、選擇聯用藥物的一般原則

選擇兩種藥物聯合治療時,應初步判斷其聯用的可行性。首先,兩種藥物具有共同的適應癥是藥物能夠聯合治療的基礎;其次,具有不同作用機制或作用于不同細胞生長周期是臨床藥物聯用的基本原則之一,具有相同藥理作用的藥物會共同競爭作用位點,產生藥理拮抗;第三,兩種藥物的聯用應已證明具有協同治療效果,如臨床認可的聯合用藥方案。

2、不同藥物比例的影響

兩種抗腫瘤藥聯用時,不同比例所達到的藥效不同,可能是協同、相加甚至是拮抗效應,如伊立替康與順鉑比例對細胞毒性的影響,研究發現二者比例在1:2~4:1之間具有較強的拮抗作用,而8:1時則顯示出較強的協同效應。因此,確定兩種藥物最佳的聯用比例十分重要。

3、納米粒的性能要求

納米粒的性能主要由載體材料決定,選擇合適的載體,能夠增加藥物溶解度,延長藥物血液循環時間,控制藥物釋放;減少藥物在正常組織分布、增加在腫瘤組織聚集,從而降低不良反應、提高療效。理想的載體材料應具有良好的穩定性、安全性、生物可降解性以及較小的細胞毒性。影響納米粒性能的主要因素有:粒徑、形態、表面電荷等小分子技術。

總之,化療藥物納米共遞送系統用于腫瘤聯合治療能夠顯著提高治療效果并有效降低不良反應,有著廣闊的應用前景。但在設計、制備、釋放等過程中存在的諸多挑戰也大大限制了其廣泛應用。隨著人們對納米載體以及腫瘤治療研究的深入,相信會有更多的藥物共遞送體系被開發出來并應用于臨床,這必將從根本上改變目前臨床傳統聯合治療的理念,有效改善腫瘤患者的生存質量。
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